2024-05-27 20:45 来源:本站编辑
科学家称,一种新的个性化癌症疫苗可以触发一种“激烈的”免疫反应,以对抗致命的脑肿瘤。
在世界上第一次人体试验中,研究人员透露,他们革命性的mRNA癌症疫苗可以迅速重新编程免疫系统,以攻击胶质母细胞瘤——最具攻击性和致命性的脑肿瘤。
这项涉及4名成年患者的试验结果与10名患有自然发生的脑肿瘤的宠物狗患者的结果一致。根据美国研究小组的说法,他们的主人批准了他们的参与,因为他们没有其他治疗选择。
发表在《细胞》(Cell)杂志上的这一发现,在对小鼠进行的临床前试验中也有类似的结果。
科学家们表示,这一发现代表了一种潜在的新方法,可以让人类免疫系统对抗臭名昭著的难以治疗的癌症。
该疫苗结合了mRNA技术和脂质纳米颗粒,与Covid疫苗类似,但有两个关键区别。
该研究小组解释说,他们既使用患者自身的肿瘤细胞来制造一种“个性化”疫苗,也使用一种新设计的复杂递送机制。
该研究的资深作者、来自佛罗里达大学的Elias Sayour教授开创了这种新疫苗,它像其他免疫疗法一样,试图“教育”免疫系统,让它知道肿瘤是外来的,应该受到攻击。
研究人员从四位患者通过手术切除的肿瘤中提取了一种名为RNA的遗传物质,然后将信使RNA (mRNA)——包括肿瘤细胞在内的每个细胞内部的蓝图——放大,并用新设计的生物相容性脂质纳米颗粒的高科技包装包裹起来。
胶质母细胞瘤是脑肿瘤中最具侵袭性的一种,也被称为四级肿瘤。1级和2级通常不会癌变,通常发光缓慢,而3级和4级则更严重。
它们是一种神经胶质瘤,即由神经胶质细胞生长的肿瘤。这些细胞有三种不同的形式,但星形胶质细胞可以突变成胶质母细胞瘤。
症状很难确定,因为它们取决于肿瘤在大脑中的生长位置,但它们可能包括:
资料来源:脑瘤慈善机构
这使得肿瘤细胞在重新注入血液时“看起来”像一种危险的病毒,从而引发免疫系统的反应。
疫苗是为每位患者量身定制的,目的是最大限度地利用他们独特的免疫系统。
塞约尔教授说,最令人印象深刻的发现之一是,这种静脉注射的新方法能迅速激发免疫系统对肿瘤的“强烈”反应。
“在不到48小时的时间里,我们可以看到这些肿瘤从‘冷’状态(免疫冷,免疫细胞很少,免疫反应非常沉默)转变为‘热’状态(免疫反应非常活跃)。”
“考虑到这一切发生得如此之快,这非常令人惊讶,这告诉我们,我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症,这对解开免疫反应的后期影响至关重要。”
胶质母细胞瘤是最具毁灭性的诊断之一,患者预计只能存活约15个月。目前的标准治疗包括手术、放疗和一些联合化疗。
这一突破是在七年的研究之后取得的,从临床前的小鼠模型开始,然后是一项涉及10只自发患上晚期脑癌的宠物狗的临床试验。
据研究小组称,狗的神经胶质瘤总是晚期的。
在用个性化mRNA疫苗治疗狗后,Sayour教授的团队将研究推进到一个小型的批准临床试验,旨在确保安全性和测试可行性,然后再扩展到更大规模的试验。
合著者杜安·米切尔教授说:“以这种方式制造mRNA癌症疫苗的示范在老鼠、自发患上癌症的宠物狗和患有脑癌的人类患者身上产生了类似的强烈反应,这是一个非常重要的发现,因为我们通常不知道在动物身上进行的临床前研究能否很好地转化为患者的类似反应。”
“虽然自新冠疫情以来,mRNA疫苗和疗法无疑是一个热门话题,但这是一种新颖而独特的递送mRNA的方式,可以产生我们在动物和人类身上看到的真正重要而快速的免疫反应。”
他说,虽然在试验中评估疫苗的临床效果还为时过早,但患者要么无病存活的时间比预期的长,要么存活的时间比预期的长。
这10只宠物狗平均活了139天,而患有这种疾病的狗一般只能活30到60天。
现在,该团队正计划扩大临床试验,包括24名成人和儿童患者,以验证这一发现。