2024-04-10 17:14 来源：本站编辑
约翰霍普金斯大学研究人员的一项新研究表明，一种参与调节血液中胆固醇的基因变异似乎也会影响女性体内黄体酮的产生，这可能是导致大量女性不孕的罪魁祸首。
霍普金斯大学的研究小组还开发了一种简单的血液检测方法来检测清道夫受体B类1型基因(SCARB1)的这种变异，但他们强调，目前还没有批准的治疗方法来解决不孕妇女的这个问题。
在对雌性小鼠的研究中，研究人员首次将这些高密度脂蛋白受体(所谓的“好”或“健康”胆固醇)的缺乏与不孕症联系起来，随后研究人员报告说，他们在对有不孕症史的女性的研究中发现了同样的联系。约翰·霍普金斯大学的研究小组表示，如果这项新研究的发现在进一步的调查中站得住，他们不仅将为某些不孕症的遗传原因提供线索，而且还可能带来一种已经在老鼠身上证明有效的治疗方法。
“不孕症相当普遍，很多原因仍然未知，”内分泌学家安娜贝尔·罗德里格斯医学博士警告说，她是约翰霍普金斯大学医学院的医学副教授，也是《人类生殖》杂志在线发表的这项研究的负责人。“目前，这项研究的好处是知道了一些女性难以怀孕的原因可能与遗传有关。在未来，我们希望这些知识可以转化为治疗这种不孕症的方法。”
2007年11月至2010年3月期间，罗德里格斯和她的同事分析了274名因各种原因无法怀孕并接受体外受精(IVF)的女性的卵巢细胞和液体。其中约207人的卵子被收集起来，在试管中受精并植入子宫。
然后，科学家们在胚胎移植42天后测量是否有妊娠囊或胎儿心跳的证据。研究小组中发现的9名携带突变SCARB1基因的女性都没有这样的证据，这意味着没有人怀孕。
罗德里格斯说，她相信这种基因变异可能存在于8%到13%的人口中。
研究人员还发现，9名携带改变基因的女性体内的黄体酮水平较低，而黄体酮是维持妊娠早期的关键激素，尽管在体外受精过程中补充了黄体酮。
罗德里格斯也是约翰·霍普金斯大学糖尿病和胆固醇代谢中心的主任，她的工作是基于对老鼠的研究，这些老鼠经过基因改造，没有了有益胆固醇的受体。没有受体，小鼠血液中的高密度脂蛋白水平异常高，因为它们的身体无法吸收胆固醇。它们患心脏病的风险也增加了，而且雌性老鼠无法生育。
麻省理工学院研究基因工程小鼠的研究人员还发现，几十年前开发的一种胆固醇药物可以治疗它们的不孕症。它被称为普罗布考，它降低了血液中循环的胆固醇水平，恢复了啮齿动物的生育能力。这种药物在美国已不再被批准使用，部分原因是担心它会不安全地降低高密度脂蛋白，但这种“副作用”似乎很适合缺乏高密度脂蛋白受体的小鼠。它可以在日本的某些条件下使用。
罗德里格斯说:“我乐观地认为，这种药物或类似的药物也可以恢复女性的生育能力。”“到目前为止，在老鼠身上发现的其他一切都在人类身上得到了证实。”
在不久的将来，罗德里格斯希望进行一项临床试验，看看普罗布考是否能帮助携带这种基因变异的不孕妇女怀孕。她还计划收集有基因变异的不孕妇女体内高密度脂蛋白水平的数据，看看这是否能证明是不孕的遗传原因的早期线索。
这项研究得到了Burroughs Wellcome临床科学家转化研究奖的支持。
参与这项研究的其他研究人员都来自约翰霍普金斯大学，包括Melissa Yates医学博士、Antonia Kolmakova博士和Yulian Zhao医学博士。
更多信息请访问www.hopkinsmedicine.org/dnadiagnostic和www.hopkinsdiabetes.org
来源:www.jhmi.edu
