2024-04-18 11:13 来源：本站编辑
胰腺癌是最致命的癌症之一，一旦疾病扩散，患者平均存活时间不到一年。迫切需要评估更多的治疗靶点。化疗药物abemaciclib对治疗乳腺癌有效，但这种靶向治疗胰腺癌的临床前评估有限。来自Sidney Kimmel癌症中心- Jefferson Health (SKCC)的新研究提供了支持使用abemaciclib治疗胰腺癌的证据，并提出了新的靶点，可以提高药物的疗效，并打破这种疾病的常见耐药性问题。这项研究发表在8月5日的《科学》杂志上。
“我们不知道abemaciclib如何在胰腺癌中起作用，以及如何通过与其他药物联合使用来改善其效果，”资深研究作者乔纳森布罗迪博士说，他是托马斯杰斐逊大学外科学系的教授和研究主任，也是SKCC胃肠道癌症项目的共同负责人。
为了研究这种药物是如何起作用的，研究人员评估了abemaciclib对胰腺导管腺癌细胞系的影响。他们发现这种药物会导致细胞死亡并阻止细胞生长。与接受生理盐水对照注射的小鼠相比，接受这种药物的小鼠的肿瘤生长速度有所下降。Abemaciclib靶向调节细胞分裂的酶。然而，这些酶只有在与另一组酶配对时才能起作用。
“我们提出，通过将abemaciclib与另一种药物配对来靶向两组酶，可能会产生协同抗癌效果，”托马斯·杰斐逊大学的博士候选人克里斯托弗·舒尔茨(Christopher Schultz)解释说，他与爱因斯坦医学中心的外科住院医生Teena Dhir博士是该研究的共同主要作者。事实上，目前的胰腺护理标准经常使用几种化疗药物相互联合。研究小组筛选了可能与abemaciclib联合使用的候选治疗药物，发现两种名为HuR和YAP1的蛋白质抑制剂显示出对癌症生长的协同抑制。他们通过单独使用abemaciclib或abemaciclib与其他潜在抗癌药物(一种HuR或YAP1抑制剂)联合治疗细胞证实了这一点，并发现联合治疗在抑制细胞活力方面的效果是前者的2-4倍。
治疗癌症的一个重要问题是耐药性，这意味着癌细胞在长期接触化疗药物后会变得不那么敏感。研究人员用abemaciclib治疗细胞系10-12个月，模拟慢性治疗，此时细胞对abemaciclib的耐药性提高了四倍。当细胞暴露于常见的治疗药物如吉西他滨时，它们对治疗没有反应。然而，abemaciclib耐药细胞仍然对HuR或YAP1抑制剂敏感。
这些发现提供了abemaciclib的进一步特征，并为未来的临床试验提供了信息，以评估该药物在患者中的应用。此外，该研究首次在体外显示abemaciclib与HuR/Yap1抑制剂之间的协同作用。这种联合疗法在体内的进一步研究正在进行中。
“HuR和YAP1抑制剂已经被证明在体内起作用，但它们还没有临床应用，”Brody博士说，“我们正在开发一种HuR抑制剂，希望能用于杰斐逊的临床试验。”
