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难以控制的肠道真菌会使你的病情恶化

2024-04-20 18:48 来源:得道网

当研究小组用从严重感染的Covid患者身上提取的白色念珠菌菌株感染小鼠时,他们发现小鼠产生的真菌抗体和中性粒细胞增加。当他们用常见的抗真菌药物氟康唑治疗这些受感染的老鼠时,真菌诱导的中性粒细胞的数量减少了,真菌抗体的数量也减少了。这表明,这些真菌的过度生长有助于导致中性粒细胞数量的增加,而冠状病毒本身启动了这一过程。

Iliev说,中性粒细胞是免疫系统的重要组成部分,但过度活动会导致长期炎症,这是新冠肺炎的特征。“中性粒细胞会继续来,因为它们认为有炎症和感染,”他补充说。“它们基本上开始爆炸,产生一种叫做中性粒细胞胞外陷阱的结构,这种结构不仅没有帮助,反而会使疾病恶化。”

这种真菌过度生长的影响并没有在患者的Covid消退后结束。通过再次观察重症患者的血液样本,并将其与健康对照组的样本进行比较,科学家们发现,产生这些中性粒细胞的干细胞已经变得特别适合针对真菌。这些干细胞在初次感染后很长一段时间仍然活跃,甚至在真菌抗体和中性粒细胞水平下降之后——本质上是为身体对未来真菌威胁的显著反应做准备。在这个阶段,还不清楚这对病人是有帮助还是有问题——病人的身体可能会对未来的其他真菌感染反应过度。

最后一个问题让伊利耶夫和他的同事们感到困惑。那么,藏匿在肠道中的真菌是如何引起免疫系统其他部位——一直到干细胞——发生如此剧烈的变化的呢?为了回答这个问题,科学家们寻找被称为细胞因子的信号分子。他们注意到,其中一种被称为IL6的物质在感染小鼠体内升高,同时中性粒细胞和真菌抗体也升高。当研究小组阻断IL6时,中性粒细胞和真菌抗体的数量都减少了。“也许这里的媒介是真菌诱导的细胞因子,”Iliev说,这表明这些可能是身体上一些交流的信号,这些交流使所有这些过程启动。

马萨诸塞总医院(Massachusetts General Hospital)的胃肠病学家阿莱西奥·法萨诺(Alessio Fasano)没有参与这项研究,他说,肠道微生物群和免疫系统之间的这种复杂的串扰是身体中大多数事物相互交织的一个例子。“这里和拉斯维加斯不一样,”他说。“肠道内发生的事情不会停留在肠道内。”

法萨诺可以设想,这种工作指向一个更加个性化的医疗的未来。他说,测量新冠患者真菌抗体水平的增加,可能会发现一部分人可能会从服用氟康唑等抗真菌药物中受益。

然而,所有的科学家都注意到,把破坏免疫系统的责任归咎于一种真菌是不公平的。因为微生物群总是在不断变化,在感染后重建平衡是关键——在这个问题上投入大量抗生素或抗真菌药物可能会导致一场永无止境的生物打地鼠游戏,一个失衡导致另一个失衡。

现在,Iliev和Kusakabe有兴趣探索真菌过度生长在长冠状病毒中是如何出现的,以及免疫是如何受到影响的。“真菌和病毒对免疫系统的重新编程会产生什么影响?”Iliev问道。“如果你长期遭受这种痛苦会发生什么?”

 

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