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ohsu领导的发现得益于波特兰大学本科生多年的研究

科学家们已经发现了一种天然化合物，它可以阻止某些癌症和脱髓鞘疾病的发展过程，脱髓鞘疾病是指损害神经元周围的鞘，即髓磷脂，如多发性硬化症。

今天发表在《生物化学杂志》网络版上的一项研究发现，一种植物衍生的类黄酮——一种被称为硫脲素的化合物——可以阻断一种与多发性硬化症和癌症有关的酶的活性。这一发现是在俄勒冈健康与科学大学实验室的细胞测试中发现的。下一步是在动物模型中测试这种化合物，以确定其在治疗癌症和多发性硬化症等神经退行性疾病方面的有效性和可能的副作用。

拉里·谢尔曼博士（OHSU）

“我们认为这是一种可以在许多不同领域产生影响的药物，”俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心神经科学部教授拉里·谢尔曼博士说。

研究人员发现，硫维素和一对合成化合物（也在活细胞中进行了测试）抑制了一种被称为透明质酸酶的特殊酶的活性，这种酶能自然降解透明质酸。这很重要，因为当透明质酸被分解成碎片时，它至少会在两个方面引起问题：

• 阻止髓磷脂修复：它阻止少突胶质细胞的成熟，少突胶质细胞是产生髓磷脂的细胞。髓磷脂是覆盖在每个神经细胞轴突上的保护层，轴突是细胞中线状的部分，在细胞之间传递电信号。髓磷脂损伤与多发性硬化症、中风、脑损伤和某些形式的痴呆有关。此外，髓鞘形成的延迟会影响早产儿，导致脑损伤或脑瘫。
• 使癌细胞增殖；在癌性肿瘤中，透明质酶活性可以使癌细胞不受正常细胞死亡的制约而增殖。谢尔曼说：“现在我们有了一种抑制剂，可以真正阻止这种情况的发生。”谢尔曼也是OHSU医学院的细胞、发育和癌症生物学教授。

这项新研究的重点是抑制一种特定类型的透明质酸酶，即细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白（CEMIP）。

除了多发性硬化症和癌症外，CEMIP还与一系列疾病有关，包括骨关节炎、皮肤感染、大量饮酒引起的脑损伤，以及可能的其他神经发育障碍，包括阿尔茨海默病。研究表明，它的活性似乎被硫脲素抑制。

花中的分子

安吉拉·霍夫曼博士

这一发现是在大学生们多年来在波特兰大学（University of Portland）长期担任化学教授、现已退休的安吉拉·霍夫曼博士（Angela Hoffman）的实验室里精心筛选植物化合物之后得出的。

谢尔曼说：“多年来，她的学生一直在研磨这些花，提取分子，并测试是否有任何物质阻碍透明质酸酶的活性。”“最终，几年前，他们发现了一种很有希望的化合物。”

俄勒冈州立大学谢尔曼实验室的研究生亚历克·彼得斯（Alec Peters）发现，这种化合物阻断了肿瘤细胞系和少突胶质细胞祖细胞中的CEMIP活性。少突胶质细胞产生髓磷脂。

霍夫曼是一名修女和化学教授，今年早些时候从波特兰大学退休，她领导了35年的修道院，十年前开始与谢尔曼合作。她说，在那段时间里，数百名本科生致力于将数十种植物分解成它们的分子本质，然后进行测试，看看是否有任何化合物可以中和CEMIP。

她说，这份新出版物肯定了学生们多年来的辛勤工作。

霍夫曼说：“指导学生进行这种研究对他们的职业生涯有帮助。”“这一发现可能对阿尔茨海默氏症或其他神经退行性疾病有用。只要潜在的问题与透明质酸被分解有关，这可能对人们有帮助。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持，拨款P51 OD011902，用于OHSU俄勒冈国家灵长类动物研究中心的运作；国会指导的医学研究项目拨款MS160144；国家多发性硬化症协会，授予RG 4843A5/1；美国国立卫生研究院神经疾病和中风研究所，拨款NS054044；以及美国国立卫生研究院的国家酒精滥用和酒精中毒研究所，授予P60AA010760。内容完全是作者的责任，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。