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本文由宋晓玲教授和蒋彪教授设计，宋晓玲博士和博士生吴一凡(上海科技大学上海高级免疫化学研究所)共同撰写，综述了大环分子在肿瘤治疗中的应用。大环化合物是具有12个或更多原子结构的环状分子。在过去的几十年中，大环在药物开发中受到越来越多的关注。美国食品和药物管理局已经批准了几种用于癌症治疗的大环药物。然而，这类抗癌药物的重要性仍未广为人知。

Song和Wu全面总结了近15年来fda批准的大环药物和目前正在开发的有前景的大环小分子在癌症治疗中的应用，为大环化合物在癌症治疗中的应用提供了有力的证据(图)。首先，大环分子可以靶向对肿瘤发生或癌症发展至关重要的蛋白质。大环化合物可以阻断近80%的癌症标志性特征事件，从而控制癌症的发生和进展，这表明大环化合物在癌症治疗中的应用具有广阔的空间。其次，在肿瘤靶向治疗中，大环化合物可以有效克服靶上突变引起的耐药。紧凑的小大环分子可以进入结合袋，与突变蛋白结合，并抑制其活性，特别是结合袋周围具有抗性突变的蛋白。最近开发的用于克服癌症耐药的大环化合物包括吡唑或嘧啶基TRK抑制剂Selitrectinib和新一代ROS1/ NTRK抑制剂Repotrectinib (TPX-0005)。

此外，作者回顾了正在进行的这些新的大环候选药物的临床试验，其中一些已经显示出良好的治疗效果。例如，最近来自最新1/2期临床试验的数据显示，一线使用repotrectinib治疗ros1阳性TKI-naïve肺癌患者可获得35.7个月的长期无进展生存期(PFS) (TRIDENT-1, NCT03093116)。赵炳哲，等。2023 WCLC。OA 03.06)。

最后，Song和Wu对大环分子药物的未来发展方向、局限性以及临床与其他药物的联合治疗提出了新的见解。这一综合综述有助于开发新的癌症治疗策略。