2024-05-01 10:34 来源：本站编辑
辉瑞公司(NYSE: PFE)今天公布了关键的3期BASIS临床试验(NCT03938792)的结果，评估了marstacimab治疗无因子VIII (FVIII)或因子IX (FIX)抑制剂的严重血友病A和中重度至重度血友病B的疗效。BASIS试验的结果显示对年化出血率(ABR)有统计学意义和临床意义的影响。今天在圣地亚哥举行的第65届美国血液学学会(ASH)年会上公布了这一发现。
“50多年来，血友病A和B最常见的治疗方法一直是静脉输注，通常每周多次进行静脉输注，”辉瑞公司内科和传染病研究与开发高级副总裁、首席开发官James Rusnak说。“基于这些结果，如果获得批准，我们相信marstacimab可以提供一种具有令人信服的疗效和安全性的皮下选择，可以显着降低出血风险。我们期待着将这种治疗方案带给没有抑制剂的A型和B型血友病患者。”
在BASIS试验中，116名血友病患者在12个月的积极治疗期(ATP)中接受了马司他单抗治疗，而在6个月的观察期内，他们接受了常规预防(RP)和按需静脉注射(OD)方案，其中包括FVIII或FIX，作为常规护理的一部分。Marstacimab是一种新型的研究性抗组织因子途径抑制剂(anti-TFPI)，每周以平剂量(不基于体重)皮下给药300 mg，然后每周给药150 mg。研究发现:
marstacimab的安全性与1/2期结果一致，治疗通常耐受性良好。在研究马司他单抗的临床试验中，血友病患者没有死亡报告，也没有血栓栓塞事件或消耗性凝血功能障碍事件的记录。在BASIS和LTE中接受马司他单抗治疗的患者(≥5%的患者)中，最常报告的特殊不良事件是COVID-19、出血、肝脏疾病、过敏、高血压和注射部位反应。观察到1例与治疗相关的严重不良事件(外周肿胀)，1例患者因非治疗相关的严重不良事件而退出试验。
麦克马斯特大学医学助理教授、医学博士Davide Matino说:“认识到血友病患者可能存在的不确定性，BASIS试验的结果尤其令人鼓舞，因为在12个月的治疗期间，ABR下降，然后在长期随访中保持不变。”“基于这些结果，marstacimab已显示出满足A或B型血友病患者的不同需求的潜力，无需抑制剂，每周皮下给药，剂量均匀，不以体重为基础，监测要求低。”
辉瑞目前有3个3期项目，研究针对血友病患者的新治疗方案。除了BASIS研究外，fidanacogene elaparvovec和giroctocogene fitelparvovec是分别用于治疗血友病B和血友病A的研究性基因疗法。来自这两个基因治疗项目的最新数据，包括辉瑞在成人严重血友病A患者中进行的giroctocogene fitelparvovec 1/2期研究的4年结果的口头报告，将在ASH会议上公布。
关于BASIS研究
BASIS是一项全球3期、开放标签、多中心研究，通过marstacimab治疗12个月来评估ABR, marstacimab是一种正在研究的新型皮下治疗选择，约145名12至12岁的青少年和成人参与者
BASIS试验的抑制剂队列已完成入组，预计最早将于2024年底公布结果。辉瑞还在进行BASIS KIDS，这是一项开放标签研究，旨在调查marstacimab在1至2岁儿童中的安全性和有效性
关于Marstacimab
Marstacimab是一种人单克隆免疫球蛋白G同型，亚类1 (IgG1)，靶向组织因子途径抑制剂(TFPI)的Kunitz 2结构域，这是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成的功能。Marstacimab正在开发中，作为一种预防性治疗，用于预防或减少严重血友病a或中重度至重度血友病B患者出血发作的频率，有或没有抑制剂。
对血友病
血友病是由凝血因子缺乏(a型血友病为FVIII, B型血友病为FIX)引起的一种罕见的遗传性血液疾病家族，它阻碍了正常的血液凝固。血友病在儿童早期被诊断出来，影响着全世界40多万人血液不能正常凝结会增加关节内疼痛出血的风险，这会导致关节疤痕和损伤。血友病患者在反复出血后可能遭受永久性关节损伤
几十年来，血友病A和B最常见的治疗方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子。因子替代疗法将体内凝血因子的数量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。大约25%-30%的血友病A患者和3%-5%的血友病B患者无法继续接受因子替代疗法，因为他们会产生FVIII和fix抑制剂5,6
在美国对接受血友病a或B预防治疗的人进行的一项调查中，近三分之一接受治疗并具有高依从性的人(定义为服用处方输液的75%或更多)表示，预防的耗时本质是该方案最大的挑战。7,8在少于规定注射次数的患者中，近60%的人报告说，时间承诺是错过注射的主要原因。
