2024-05-01 11:09 来源：得道网
抗凝治疗对于治疗许多疾病至关重要，如心脏病、中风和静脉血栓形成。然而，目前的治疗方案存在因创伤或意外事件导致严重出血的固有风险。日内瓦大学(UNIGE)和悉尼大学的一个研究小组开发了一种新的抗凝血剂，具有按需可逆的活性，具有快速作用的“解毒剂”。
这种方法可以彻底改变抗凝剂在外科手术或其他应用中的使用。活性原理的激活和失活机制也可用于免疫治疗。这些研究结果发表在《自然生物技术》杂志上。
抗凝治疗对于治疗许多疾病至关重要，如心脏病、中风和静脉血栓形成。然而，目前的治疗方案，如肝素和华法林，有很大的缺点，包括需要定期监测血液凝固，以及在过量或创伤的情况下有严重出血的风险。约15%的药物不良反应急诊就诊可归因于抗凝治疗并发症(在美国估计每年有23.5万例)，这强调了开发新的、更安全、更有效的治疗方案的重要性。
由UNIGE理学院有机化学系教授Nicolas Winssinger领导的研究小组与悉尼大学教授Richard Payne合作，最近开发了一种新的抗凝血活性成分，该成分带有一种“解毒剂”，可以快速而特异性地逆转其作用。
这种新的活性成分由两种靶向凝血酶不同位点的分子组成，凝血酶是一种蛋白质，其作用是血液凝固的中心。这两种分子与凝血酶结合后，结合抑制其活性，从而降低其凝血作用。解毒剂通过解离这两个分子进行干预，从而中和活性成分的作用。
“这一突破超越了一种新的抗凝血剂及其相关解毒剂的开发。提出的超分子方法非常灵活，可以很容易地适应其他治疗靶点。它在免疫治疗领域尤其有前景，”指导这项研究的温辛格解释说。
这种新的抗凝剂可以为外科手术提供更可靠和更容易使用的选择。肝素是一种从猪肠中提取的不同长度的聚合物混合物，通常用于该领域。结果是一个高度可变的作用，需要在手术期间进行凝血试验。UNIGE开发的新型合成抗凝血剂有助于解决与肝素相关的纯度和可用性问题。
这项工作的突破之一在于利用肽核酸(PNA)将结合凝血酶的两个分子连接起来。PNA的两条链可以通过相对较弱的键结合在一起，这种键很容易断裂。研究小组已经证明，通过引入正确指定的游离PNA链，可以分离两个相互关联的凝血酶结合分子。游离的PNA链因此使药物的作用失效。这是该领域的一项重大创新。
除了抗凝问题之外，这种激活/去激活活性原理的超分子概念可能是免疫治疗领域的主要兴趣，特别是CAR-T疗法。尽管CAR-T疗法近年来在治疗某些癌症方面取得了重大进展，但它们的使用与免疫系统过度反应(细胞因子风暴)的显著风险相关，这可能危及生命。因此，使用可获得的解毒剂迅速使治疗失活的能力可能是提高这些治疗的安全性和有效性的关键进展。
更多信息:具有按需可逆性的超分子抗凝血剂的发展，自然生物技术(2024)。DOI: 10.1038 / s41587 - 024 - 02209 - z
日内瓦大学提供
引文:团队开发了一种新型抗凝血剂，其作用可以快速停止(2024,4月30日)
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